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最新公告：
今年以来，炙手可热的细胞免疫疗法在二级市场屡屡受挫，药明巨诺上市即破发，传奇生物高开低走。出手收购的赛诺菲能否绕开拥挤的CAR-T赛道，别出心裁地找到免疫细胞疗法的新路径？
近日，赛诺菲宣布，公司已与细胞疗法公司Kiadis签署了股权收购协议。根据协议，赛诺菲将公开出价，以每股5.45欧元的价格收购后者全部股本，总计调整后的股本价值为3.08亿欧元（约合24亿人民币）。
不过与赛诺菲收购显示的积极市场信息相反的是，11月3日，拥有高瓴、红杉和淡马锡背书的国内免疫细胞疗法领军者药明巨诺在港股上市当日即告破发。在此之前，同样今年在纳斯达克上市的细胞疗法企业传奇生物也高开低走，至今仍在低位徘徊。
国内肿瘤免疫细胞疗法如此不受二级市场看好，AG真人 AG平台究竟是出于什么原因？赛诺菲收购Kiadis，又是出于怎样的考虑？
虽然同是免疫细胞疗法，但Kiadis当前的研究方向为NK（Natural Killer，自然伤）细胞疗法，与药明巨诺、永泰生物主打的CAR-T细胞疗法并不相同。同早已受到重点关注、引得国内外各大药企纷纷出手的CAR-T相比，NK细胞疗法还只是一颗冉冉升起的医药界新星。
NK细胞对肿瘤具有多种伤机制，不仅可以检测和识别恶性癌细胞，诱导癌细胞死亡，还有助于引发更广泛的适应性免疫应答。NK免疫细胞疗法便是利用细胞培养技术，对NK细胞进行活化培养，提升肿瘤伤活性，输入患者体内从而伤肿瘤的治疗方式。AG真人 AG平台
与CAR-T相比，NK细胞不具有T细胞受体（TCR），不会造成移植物抗宿主病。NK细胞治疗不分泌炎症因子，因此也不会导致细胞因子释放综合症发生。NK细胞可以识别并伤CAR靶标下调或缺失的肿瘤细胞，提高免疫治疗效果。
不过实际上，Kiadis起初也是专注于CAR-T细胞疗法的公司，一开始只拥有CAR-T治疗平台。
直到2019年4月，Kiadis才收购具有智能NK细胞平台的CytoSen，该公司独有的纳米颗粒处理技术能将刺激NK细胞增殖和激活的配体附着在纳米颗粒上，用它们处理NK细胞。这项技术可以显著改善NK细胞的增殖和激活，并且为相关疗法提供助力。
在当时，Kiadis收购Cytosen只是为了扩宽技术路径和产品管线，并希望NK细胞疗法能与自家CAR-T疗法相辅相成。
然而天有不测风云，在收购之后，Kiadis倾注多年心血的核心CAR-T产品ATIR101被证明疗效不理想，该公司只得终止相关临床，并迅速将研发重心投到了NK细胞疗法之上。
幸运的是，借助着该平台的技术和Cytosen已有的研发成果， Kiadis逐渐发展出了一系列药物管线，其中造血干细胞移植后防止血液瘤复发的K-NK002已经推进到二期临床阶段。
而赛诺菲曾经开发的一些抗体技术，也恰好能与Kiadis的一系列NK细胞疗法新优势达成互补。
2012到2015年间，赛诺菲的明星药物依诺肝素（Lovenox）、氯吡格雷（Plavix）和甘精胰岛素（Lantus）专利依次到期。面对竞争和降价压力，这几款药物的销售额持续下降。
但凭借着2013年和20上市的Aubagio（特立氟胺）和2017年上市的 Dupilumab (Dupixent)的优秀销售成绩，赛诺菲成功找到了重磅药物的接班人，并保证了营业额和净利润的稳定。
因此，当许多跨国药企面临专利药物青黄不接的困局，在CAR-T等热门赛道上挤破脑袋时，拥有两款新晋重磅药物的赛诺菲便没有急于凑热闹，而是选择了一条截然不同的道路。
早在2016年1月，赛诺菲便与Innate Pharma签订合作协议，共同研发新型双特异性抗体。该抗体可靶向NKp46受体，一方面可以结合NK细胞受体，一方面可以靶向肿瘤细胞表面抗原，从而激活NK细胞，达到消灭肿瘤细胞的作用。
简单地说，这一抗体可以拉近NK细胞和肿瘤细胞的距离，帮助自体细胞进行肿瘤伤。
而如果该双特异性抗体与此次收购获得的NK细胞疗法联用，则能为NK细胞的免疫功能提供更强的靶向能力，以此达成更为显著的伤作用。
不仅如此，Kiadis在研的K-NK004是一款使用基因工程敲除CD38表达的NK细胞疗法。早在今年7月份，赛诺菲便获得了这一项目的独家研发许可，计划将它与该公司开发的CD38抗体Sarclisa联用，用于治疗多发性骨髓瘤患者。
更进一步地说，赛诺菲凭借本次收购能同时获得Kiadis的CAR-T和NK的细胞治疗研发经验和研发平台。以此为基础，赛诺菲有机会抓住向CAR-NK及TCR-NK进发的机会，追求更强的特异性和伤力，从而对当前的CAR-T领域产生冲击。
近年来，细胞治疗领域热度不减。不过CAR-T由于技术较为成熟，且已经有诺华公司的Kymriah和吉利德下属凯特公司的Yescarta作为成功范例，其在当前细胞治疗领域至高地位依然无法撼动。
今年上市的几家免疫细胞治疗药企表现不如人意，一方面是源于医疗企业的热度正逐渐平息，对未盈利药企的估值正逐渐走向理性，且部分药企产品为大成本获得的License in产品，公司的独立研发能力未能体现，回报率未受保证；而另一方面，则是由于布局CAR-T治疗相关产业的公司过多，赛道过于拥挤的情况导致了者们对未来竞争态势的担忧。
但是这并不意味着免疫细胞治疗的机会已经变少。作为被寄予厚望的“未来疗法”，免疫细胞治疗始终具有毒副作用相对较小、可进行个性化全身治疗、效果彻底且持久以及无耐药性等独特优点。随着相应技术的发展与完善，这一疗法的优越性也将逐渐体现。
另一方面，当前CAR-T相关研究火爆，NK细胞相关疗法却仍处于起步阶段。跨国药企中，除了赛诺菲，只有吉利德与百时美施贵宝对这一细分赛道作出了反应（吉利德子公司Kite与oNKo-innate开始了为期三年的NK细胞癌症免疫治疗研究合作，百时美施贵宝通过收购新基获得了衍生公司Celularity的NK细胞疗法CYNK-001）。而CAR-NK疗法更是只有Fate Therapeutis、Nkarta、Nantwest等寥寥几家公司开始推动进一步研发。
与众多跨国药企相比，赛诺菲在肿瘤免疫领域并不占优势。在如此情形下，选择一条新路子，从NK乃至CAR-NK入手，正是恰逢其时的明智之举。
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