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　　AG平台真人 真人AG 平台官网AG平台真人 真人AG 平台官网NK细胞（Natural killer cells，NK cells）即自然伤细胞，是机体天然免疫系统的重要组成细胞，也是抗病毒、抗肿瘤的重要细胞。

　　NK细胞在不同肝脏中分布不一，在淋巴中约占1%，脾脏中约占2%，肝脏中约占5%，肺脏中约占10%，AG真人 AG平台而其绝对数量则在脾脏中存在最多。

　　根据其特定的表型和功能可将NK细胞的发育分为5个阶段 1）造血干细胞分化为共同淋巴系前体CLP 2)CLP分化为目前认为的NK细胞最早前体 pre-proNK 3)pre-proNK发育为NKP 4）NKP接受IL-5的刺激发育为不成熟 NK细胞iNK 5）iNK与MHC-1分子特异性结合发育为成熟的NK细胞。

　　常人体内NK细胞可分为两种：CD56dimCD16right和CD56brightCD16neg/dim。前者主要存在于外周血循环中，占NK细胞总数的90%表达伤细胞免疫球蛋白样受体KIR和CD94/NKG2A，主要发挥细胞毒作用。

　　后者表达CD94/NKG2A而不表达KIR，主要产生细胞因子如γ干扰素（IFN-γ）/肿瘤坏死因子α（TNF-α）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

　　1）穿孔素/颗粒酶途径：NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，激活凋亡相关酶系统诱导靶细胞凋亡;

　　2)Fas与FasL作用途径：活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡；

　　3）TNF-α与TNFR-1作用途径:TNF-α与靶细胞表面相应受体TNRF-1结合后，形成TNF-α三聚体，致胞浆内的死亡结构域相聚成簇，进一步启动靶细胞凋亡系统；

　　4）ADCC作用：NK细胞表面CD16与肿瘤特异性IgG抗体结合，识别伤IgG抗体特异性结合的肿瘤细胞；

　　5）通过分泌促炎性因子间接导致靶向细胞死亡：活化的NK细胞主要分泌和释放INF-γ和TNF-α，刺激CD4+T细胞分化Th01亚型加快分化为巨噬细胞和细胞毒性的肿瘤靶向CD8+T细胞。激发肿瘤微环境下的先天性和获得性免疫细胞，产生持久的抗肿瘤免疫反应。

　　前绝大多数临床用或临床前用NK细胞来源于人体外周血单核细胞(PBMC)、脐血（UCB）、细胞株（系）人胚胎干细胞（hESC）及诱导多功能干细胞（iPSC）。

　　NK细胞的制备流程涵盖（采血-细胞分离纯化-细胞扩增-鉴定-冻存复苏-运输与输注）一整套技术通路，其技术已近成熟。今年有大量采用NK细胞进行肿瘤治疗的案例在各种学术周刊上发表，无论在安全性还是在疗效上都有较好的治疗表现。

　　综上所述，免疫治疗是目前最有前景的肿瘤治疗模式，有可能改变目前肿瘤治疗非手术方案的首选次序，是人类历史上难得的提高肿瘤患者生存率和生活质量的机会。

　　随着细胞免疫治疗技术和生物技术的不断发展，诸多基于NK细胞生物特点的创新技术已经出现，不同形式活化的NK细胞在细胞免疫治疗中表现出良好地疗效，为NK细胞的临床应用奠定了基础。AG真人 AG平台