以手性磷酸为代表的手性布朗斯特酸(Brønsted acids)催化是近年不对称有机催化领域最活跃的研究方向之一,但以往的报道主要采用含碳-杂原子双键(如羰基或亚胺等)的底物,通过手性质子酸活化生成刚性较高的氢键中间体,以利于对映选择性的控制。而对于含烯基或炔基等碳-碳多重键底物,由于不能形成刚性中间体,对映选择性控制,特别是对碳碳三键的对映选择性活化极具挑战。
该研究从含有氢键给体芳基取代的炔酰胺底物出发,以市售可得的手性AG真人 AG平台磷酸作为催化剂,成功实现了基于手性磷酸活化碳碳三键的催化不对称去芳构化反应。反应具有以下特点:(1)实现了基于碳碳三键活化的手性Brønsted酸催化;(2)完成了无金属催化的吡咯、苯酚与炔烃的催化不对称去芳构化;(3)具有优秀的化学选择AG真人 AG平台性、区域选择性和对映选择性;(4)底物普适性好,可适用于萘酚、苯酚和吡咯等各类芳环,实现系列含手性季碳中心螺环化合物的高原子经济性合成;(5)密度泛函理论计算揭示了氢键导向离子对作用的不对称诱导模式。
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该研究不仅为手性有机酸催化提供了新活化模式,而且为药物活性分子的高对映选择性合成提供了新方法。