美国拉霍亚免疫研究所Hilde Cheroutre和Samuel A. Myers研究组合作发现,一个由核外和核RA连接维甲酸受体 (RAR)控制的调控回路决定了T细胞的活化和功能。这一研究成果于2023年8月18日发表在国际顶尖学术期刊《免疫》上。
他们研究了RAR是否会发挥转录调控以外的作用。RAR核异构体的特异性缺失揭示了T细胞细胞质中的RAR异构体。核外RAR在TCR刺激下迅速磷酸化并被募集到TCR信号体。RA干扰核外RAR信号,AG平台真人 真人AG 平台官网导致TCR激活次优,同时增强FOXP3+调节性T细胞转化。AG平台真人 真人AG 平台官网TCR激活诱导CRABP2的表达,使RA易位到细胞核。缺失Crabp2导致细胞质中RA增加,干扰信号体- RAR,导致抗病原体免疫功能受损,抑制自身免疫性疾病。
他们的研究结果强调了亚细胞RA/RAR信号在T细胞中的重要性,并确定核外RAR是TCR信号体的一个组成部分和免疫反应的决定因素。
研究人员表示,RA连接RAR可促进与免疫激活和耐受相关的多种转录程序,但遗传缺失方法提示RAR对TCR信号传导的影响。
Immunity:《免疫》,AG平台真人 真人AG 平台官网创刊于1994年。隶属于细胞出版社,最新AG真人 AG平台IF:43.474